Elevated CXCL1 triggers dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra of C57BL/6J mice: Evaluation of a novel Parkinsonian mouse model

大量研究表明，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发展过程中早期外周炎症发挥重要作用，为“外周起源”假说提供了证据。然而，目前尚缺乏由特定炎症细胞因子诱导的PD动物模型。该研究基于前期研究发现，提出了一种由促炎细胞因子CXCL1介导的新型小鼠模型。我们首先通过经典的亚急性和慢性MPTP小鼠模型验证了CXCL1升高在PD模型中的普遍性。在此基础上，我们对2月龄C57BL/6J小鼠进行了为期2周的CXCL1静脉注射（每周5天），剂量为20 ng/kg/天。CXCL1的静脉注射成功模拟了慢性MPTP模型小鼠的运动障碍和黑质的病理变化，表明这可能是一种新型的PD小鼠模型。对该模型病理损伤机制的初步研究发现，PPAR信号通路参与CXCL1诱发的炎症介导的神经元损伤；亚油酸作为一种PPAR-γ激活剂，能够抵消MPTP和CXCL1诱导的神经毒性，并降低血清中CXCL1的水平。此外，CXCL1注射小鼠模型将慢性PD小鼠模型的周期时间缩短至2周，为PD研究，尤其是PD中的炎症相关研究提供了一个新的工具，并为PD治疗提供了新的潜在靶点。.